距離上次印地安那·瓊斯博士的歷險故事,已經(jīng)過去整整19年了,斗轉(zhuǎn)星移,大銀幕里的虛構(gòu)故事與現(xiàn)實的時間同步--印地安那在他教書的馬歇爾大學(xué)也度過了19個年頭,卻被迫面臨政府的施壓,被大學(xué)解雇的危險……1957年,正是冷戰(zhàn)的高峰期,而印地安那所面對的敵人,也從德國納粹變成了蘇聯(lián)特eee。在經(jīng)歷了一番莫名其妙的槍林彈雨加追殺之后,印地安那偶遇一個名叫馬特·威廉斯的年輕人,一個喜歡穿皮夾克、標準的小阿飛造型的摩托黨。當(dāng)他知道了印地安那的身份之后,就拜托他和自己一起去秘魯森林的古代墓地,尋找一個名叫水晶頭骨的神器,據(jù)說那是外星人遺留下來的,擁有著能夠控制人的心智的強大功能。還有另一撥人也在費盡心思想要得到水晶頭骨,他們就是以蘇聯(lián)女特工艾瑞娜·斯帕科為首的一支精銳部隊,別看艾瑞娜一介女流,卻是一個極度冷血之人,光看頭發(fā)就知道她是多么一絲不茍、多么嚴謹了,要不怎么能夠當(dāng)上KGB的頭目呢?加入到這場混亂的爭奪戰(zhàn)當(dāng)中的,還有邪惡的考古學(xué)家麥克,以及印地安那的舊愛瑪麗昂·瑞文伍德……水晶頭骨最終落入誰人之手,很有可能影響到的是冷戰(zhàn)的整體局面,同時也包括了兩個國家的命運。