統(tǒng)治南亞國家薩爾溫的腐敗政府被人民推翻。反政府運(yùn)動(dòng)的功臣組成的友好使節(jié)團(tuán)來到日本訪問。不知為何,特命科的杉下右京(水谷豐飾)也受到了招待使節(jié)團(tuán)的請柬。他出于好奇來到了會(huì)場,卻意外發(fā)現(xiàn)了已經(jīng)旅居薩爾溫的從前的搭檔龜山薰(寺脅康文飾)正在等他。就在兩國的高官要人觥籌交錯(cuò),其樂融融之時(shí),罪惡之手悄然伸向了眾人。在會(huì)場的一角,駭人聽聞的案件正在發(fā)生。2022年10月。伴隨著第4代,同時(shí)也是初代相棒的龜山薰回歸,《相棒21》正式拉開帷幕。這對(duì)時(shí)隔14年再次合作的搭檔,即將開始全新的挑戰(zhàn),繼續(xù)創(chuàng)造日劇史上的神話。